Depressive Disorders: Mechanisms, Measurement, and Management

  1. 遺傳在憂鬱症和躁鬱症中扮演什麼角色？ 遺傳因素在重度憂鬱症（MDD）和躁鬱症（BPD）中都扮演著重要的角色。研究顯示，這兩種疾病都具有高度的遺傳性。針對 MDD 和 BPD 的遺傳研究已經取得了一些進展，包括鑑定了候選基因、遺傳變異位點和染色體結構變異。在 BPD 方面，研究特別關注多巴胺系統相關的基因，例如多巴胺受體（DRD1 、 DRD2 、 DRD3 、 DRD4）、單胺氧化酶 A（MAOA）、多巴胺轉運蛋白（DAT1）和兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT），這些基因的變異可能影響躁鬱症的發病機制。此外，粒線體基因表達的研究也可能有助於揭示 BPD 的遺傳基礎。然而，目前尚未發現單一可以完全解釋這兩種疾病遺傳風險的基因，這表示它們的遺傳基礎非常複雜，可能涉及多個基因和環境因素的交互作用。
  2. 神經影像學如何幫助我們理解憂鬱症？ 非侵入性神經影像學技術為探索憂鬱症的生物學基礎、識別憂鬱症的亞型以及預測治療效果提供了重要的希望。結構性磁振造影（sMRI）研究發現，憂鬱症患者在多個腦區存在皮質厚度和灰質體積的異常，例如前扣帶迴、後扣帶迴、眶額葉皮質、島葉和顳葉等。青少年憂鬱症患者則主要表現為總表面積的減少，尤其是在復發性患者中。功能性磁振造影（fMRI）則用於研究憂鬱症患者的腦功能連接異常，例如靜息態功能連接的改變。擴散張量成像（DTI）則可以揭示白質纖維束的改變。此外，神經影像學研究也開始關注炎症對腦結構的影響，發現憂鬱症患者的炎症可能與特定腦區的結構和功能異常相關。近年來，神經影像學也致力於尋找可以作為憂鬱症診斷生物標記的腦結構或功能指標，並利用多變量模式識別方法提高診斷的準確性。
  3. 神經免疫系統在憂鬱症中扮演什麼角色？ 研究表明，神經免疫系統在憂鬱症的發病機制中扮演著重要的角色。憂鬱症與炎症反應的改變有關，例如促炎細胞因子水平的升高。臨床和臨床前研究都顯示，憂鬱症患者體內以及大腦中存在神經炎症。神經炎症可能導致中樞神經系統多個區域的結構和功能異常，包括海馬迴、杏仁核、前扣帶迴、基底核和前額葉皮質等。一些研究還發現，與炎症和神經系統疾病相關的蛋白質編碼基因與憂鬱症患者特定腦區的皮質厚度相關。這暗示著免疫系統的改變可能影響大腦的結構，進而導致憂鬱症的發生和發展。因此，針對炎症反應的治療干預措施，例如β-腎上腺素受體拮抗劑，可能對憂鬱症患者有益。
  4. 大腦的生理功能異常如何與憂鬱症相關？ 大腦的許多生理功能異常都與憂鬱症有關。例如，壓力被認為是導致憂鬱症的主要風險因素，而壓力會影響海馬迴的突觸可塑性，包括長期增強作用（LTP）和長期抑制作用（LTD）。研究表明，壓力可能會削弱 LTP 並促進 LTD，這可能導致負面記憶更容易長期儲存，且難以控制其提取，從而導致持續的抑鬱情緒。一些快速抗憂鬱藥物，如氯胺酮，可能通過誘導海馬迴的 LTD 來快速抑制負面記憶的提取，從而產生抗憂鬱效果。此外，神經傳導物質系統的失調，如血清素、多巴胺和去甲腎上腺素系統的異常，也被認為在憂鬱症中起著關鍵作用。
  5. 生物節律的紊亂與憂鬱症有何關聯？ 生物節律，特別是晝夜節律的紊亂，與憂鬱症密切相關。憂鬱症患者常常表現出睡眠障礙、食慾改變和晝夜節律的失調。研究表明，憂鬱症患者的內源性生理標記物，如褪黑激素和皮質醇的晝夜波動模式常常受到干擾。例如，夜間褪黑激素的釋放時間可能提前或延後，水平也可能降低。這些生物節律的紊亂可能反映了下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPA axis）和視交叉上核（SCN，主要的生物鐘）功能的異常。因此，調整生物節律的治療方法，例如光照療法和規律作息，可能對改善憂鬱症症狀有益。
  6. 側邊缰核（Lateral Habenula）在大腦的憂鬱迴路中扮演什麼角色？ 側邊缰核（LHb）被認為在大腦的獎勵和懲罰處理迴路中扮演著關鍵角色，並且越來越多的證據表明 LHb 的過度活躍與憂鬱症的症狀有關。動物和人類研究都顯示，憂鬱症患者在預測即將到來的懲罰時，LHb 會表現出異常的相位反應。 LHb 的主要輸出區域包括中腦的胺能中心，如多巴胺能腹側被蓋區（VTA）和黑質緻密部（SNc）、血清素能背側和中縫核（DRN 、 MRN）以及 GABA 能尾部腹側被蓋區（RMTg）。 LHb 的過度活躍可能會抑制這些區域的神經元活動，從而影響情緒和動機。因此，調節 LHb 的活動可能成為治療憂鬱症的新靶點。
  7. 壓力如何影響憂鬱症的發生和發展？ 壓力是憂鬱症發生的重要風險因素。慢性或嚴重的壓力會對大腦結構和功能產生負面影響，特別是與情緒處理和認知相關的腦區，如海馬迴、杏仁核和新皮質。壓力被認為會降低腦源性神經營養因子（BDNF）的活性，BDNF 是一種對正常大腦發育和功能至關重要的蛋白質。 BDNF 基因的多態性，如 Val66Met，已被發現與壓力對憂鬱症的影響之間存在交互作用。壓力還會影響下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPA axis）的功能，導致皮質醇水平的異常。此外，壓力還可能通過表觀遺傳機制改變基因的表達，例如 BDNF 基因的 DNA 甲基化和組蛋白修飾，從而增加個體對憂鬱症的易感性。早期生活壓力對憂鬱症的影響可能更為顯著。
  8. 憂鬱症的診斷和分類在 DSM-5 中有哪些重要的進展？ 美國精神醫學會在 DSM-5 中對重度憂鬱症的診斷標準進行了一些修訂。例如，在憂鬱情緒的主觀描述中新增了「無望感」（hopelessness）。這意味著即使患者沒有直接表達悲傷或情緒低落，但如果感到無望，也可能符合 DSM-5 的憂鬱情緒標準。這一改變可能會擴大憂鬱症的診斷範圍，尤其是在一些文化背景下，患者可能更傾向於表達無望感而非直接的悲傷。此外，DSM-5 還強調了憂鬱症的異質性，並提出了多種症狀特徵（specifiers）和臨床维度，例如伴有憂鬱性特徵、非典型特徵、精神病性特徵、緊張性特徵、焦慮痛苦、混合性特徵、認知功能障礙、身體症狀和睡眠障礙等。這些特徵有助於將憂鬱症劃分為不同的亞型，以便臨床醫生能夠更好地進行個體化治療。